患者女性,47歲。2015年9月突然干咳,并愈來愈嚴重。CT檢查顯示右肺癌伴肺門、縱隔和左鎖骨上淋巴結轉移、右下肺癌性淋巴管炎、腦右枕葉異常強化結節。支氣管鏡檢查活檢,結果顯示:腺癌,EGFR無突變,熒光染色體原位雜交ALK(2p23)染色體易位(ALK陽性)。9月29日開始接受化療。從2015年10月21日到2017年2月8日,先二藥聯合,再單藥維持,再換另二藥聯合,再單藥維持,前后持續15個月,然后接受放療,48天內共做32次。其間,化療后8個月復查CT,顯示“穩定”;2個月后再做CT,顯示“明顯進展”;5個月后CT和MR隨訪,顯示腦轉移“進展”合并腦出血(見圖13)。
圖13
圖13例11患者改善經過
患者自2017年5月開始口服原料藥“克唑替尼”,同時吸氫,每天8~10小時。3個月后CT隨訪,肺部腫瘤和淋巴結轉移減小,胸腔、心包積液消失,但腦內新增一個轉移瘤;6個月后CT復查顯示肺癌和腦轉移較前縮小;一年后CT顯示肺腫瘤和腦轉移進一步縮小(見圖14)?;颊咭话銧顟B逐步改善,直至恢復正常工作。迄至2019年初,病情穩定。
圖14
圖14例11的腦MR和胸部CT,分別顯示腦轉移(黃色箭頭)和肺部腫瘤(黃色圓圈)有明顯改善
評述:該患者接受了化療長達15個月,一度“穩定”,但很快進展。因為ALK陽性,又接受非正規“克唑替尼”(非正規的原料藥)。Shaw等2l報告克唑替尼改善組中位生存期為7.7個月,優于化療組的3個月,但總生存率無明顯差別??诉蛱婺岬牟涣挤磻蝗莺鲆?,常見不良反應是視力障礙、肝損傷和胃腸反應。已有發生致命性間質性肺炎的報道。
ALK融合突變陽性的肺癌進展更快,ALK陽性非小細胞性肺癌患者的腦轉移發生率為20%~30%,改善過程中腦轉移發生率為60%~90%21]。由于克唑替尼血腦屏障通過率較低,不論有無腦轉移的患者,中樞神經系統仍然是克唑替尼獲得性耐藥的主要部位,多數患者在1年內仍不可避免發生獲得性耐藥,且40%~50%首先表現為顱內進展。
該患者發病時就有腦轉移??诉蛱婺嵊捎陔y以透過血腦屏障,對腦轉移效果甚微。該患者在改善過程中,一度發生腦出血,進入搶救狀態。加上吸氫改善后,患者狀態逐步改善,從吸氫起,迄今已“無進展”生存20個月以上,顯然是氫氣發揮了作用。
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